安进和Mirati Therapeutics公司的KRAS G12C抑制剂被FDA同意，标志着霸占KRAS不行成药性方面的重大突破。不过，KRAS G12C抑制剂作为单药医治，在临床实践中发现尽管开始给患者带来临床获益，可是耐药性也会敏捷产生。在正在举办的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上。多家生物医药公司发布在研疗法的最新成果，也展现可KRAS抑制剂疗法开发的新方向。
KRAS G12C抑制剂作为单药疗法面临的重要应战之一便是耐药性的产生，因为KRAS G12C抑制剂靶向单一靶点，癌细胞或许经过激活代替通路或许KRAS的下流靶点等多种方法来产生耐药性。将KRAS G12C抑制剂与其它靶向疗法或免疫疗法联用有望削减癌细胞的耐药性。在ESMO大会上多家公司发布了多种组合疗法的最新成果。
安进公司发布了KRAS G12C抑制剂sotorasib与EGFR靶向单抗panitumumab联用，医治带着KRASG12C骤变的转移性结直肠癌患者的3期临床实验成果，这些患者对化疗耐药。实验成果为，在中位随访时刻为7.8个月时，sotorasib（960 mg）组合的中位无发展生存期（PFS）为5.6个月，sotorasib（240 mg）组合的PFS为3.6个月，研究者挑选的化疗组PFS为2.2个月。安进方案将这些成果递交给监管组织。
默沙东公司也在ESMO大会上发布了其在研KRAS G12C抑制剂MK-1084的最新临床实验成果。在剂量探究临床实验中，MK-1084作为单药医治实体瘤患者到达22%的ORR（包含一切剂量）。MK-1084与pembrolizumab联用，医治NSCLC时到达71%的ORR，在PD-L1高表达（TPS≥50%）患者中的ORR到达75%。
加科思药业发布了KRAS G12C抑制剂格来雷塞（glecirasib）与SHP2抑制剂JAB-3312联用，一线医治NSCLC患者的临床实验成果，成果显现，格来雷塞/JAB-3312组合到达65.5%的ORR，中位PFS和缓解保持的时刻还在调查中。
KRAS G12C之外，KRAS的其它骤变体在多种癌症产生和发展中也起到及其重要的效果。在ESMO大会上，多家公司也展现了靶向这些骤变体的最新成果。其间，Revolution Medicines发布了其靶向激活状态KRAS的泛KRAS抑制剂RMC-6236的前期临床成果。在带着KRASG12D，G12V，G12R，G12A，或G12S的经治NSCLC患者中，ORR到达38%，包含一名取得完全缓解的患者。疾病操控率（DCR）为85%。在胰腺导管腺癌患者中，ORR为20%，DCR为87%。
恒瑞医药发布了其KRAS G12D抑制剂HRS-4642的前期临床实验成果。在18名带着KRASG12D骤变的实体瘤（主要为NSCLC）患者中，1名NSCLC患者取得部分缓解，11名患者疾病安稳。
传统小分子药物外，更多新式的疗法正企图降服KRAS这个靶点。比方针对KRAS的疫苗可经过向免疫系统呈上KRAS骤变体，使咱们的免疫系统自己制作靶向KRAS的抗体。Elicio Therapeutics公司根据这一战略开发的抗肿瘤疫苗ELI-002现在正作为KRAS/NRAS骤变实体肿瘤的辅佐医治，在一项1/2期临床实验中承受安全性和有效性的评价。此外，还有一些生物医药公司正在企图开发靶向KRAS的TCR-T细胞疗法。
OMass Therapeutics首席执行官Ros Deegan女士在本年的药明康德全球论坛对霸占比如KRAS这样的“不行成药”靶点表明达观，她指出，不行成药靶点并非不行成药，而是没有成药。现在业界具有多种技能能靶向这些靶点。
